区域实施指南问答文件
区域实施指南问答文件
一、上市后个例安全性报告可适用 E2B（R3）后，持有人应采用哪种形式报告境外严重报告？
自 2020 年 1 月 1 日起，境外严重报告可通过网关传输 或在线形式按个例提交，也可通过行列表形式提交；自 2022 年 7 月 1 日起，应按个例提交。
二、采用 E2B（R3）方式递交药品上市许可持有人药品不良反应直接报告系统中的反馈报告时，反馈码如何填写?
当 报 告 来 源 （ C.1.CN.1 ） 为 监 管 机 构 且 报 告 分 类 （C.1.CN.2）为上市后境内报告时，在 C.1.9.1.r.1 病例识别码的来源中填写NMPACDR，并在C.1.9.r.2中填写反馈码。
三、尸检-确定的死因（D.9.4.r.2）应如何填写？
对于境内报告，必须使用中文填写。境外报告可使用中 文或英文填写。
四、主要来源报告的药品名称（G.k.2.2）应如何填写？
临床试验期间/上市前要求：填写报告药物的名称，即 该药物在中国申请 IND 时的药物名称。
上市后要求：必须使用中文填写商品名。如果没有商品 名，可使用中文填写通用名称。
五、持有者/申请者名称（G.k.3.3）应采用哪种语言填 写？
原则上使用中文进行填写。
六、剂型和给药途径如何填写？
目前指南支持采用 EDQM 标准术语，如果需要填写的内容未包含在标准术语内，则在指南文件中要求的字段内以中 文自由文本的形式填写实际信息。
七、关联性评价时，如何使用 2 分法对应评估结果 （G.k.9.i.2.r. CN.2）中的 6 分法？
报告人应优先使用 6 分法进行评估，如果持有人只能使 用 2 分法进行评估的，建议将 2 分法中的“是”对应到 6 分 法中的“可能相关”，将 2 分法中的“否”对应到 6 分法中 的“可能无关”，若无法获得评估结果，则建议填写“可能 相关”。
八、病例叙述（H.1）、报告者的评论（H.2）以及发送 者的评论（H.4）应如何填写？
境内报告必须填写中文，境外报告可填写中文或英文。
九、区域元素 OID 值如何配置？
在区域实施指南中明确区域元素 OID 值之前，应预留占 位符。
十、网关传输异常时，如何处理？
当网关传输系统出现故障且预期无法在 1 个工作日内恢 复时，可通过附件上传方式递交报告，上传时需要填写的信息包括：（一）XML 文件；（二）故障原因说明（如接收端 Gateway 异常、发送端异常）；（三）上传报告的“全球唯一病例识别 码（C.1.8.1）”信息集合。
网关传输系统恢复使用后，发送方需将报告文件通过网关重新递交。
总结日常问题
1 CDR是否使用EDQM编码？
G.k.4.r.9药物剂型
境内报告：严格按照NMPA审批的剂型进行填写；
境外报告：本单位产品严格按照NMPA审批的内容进行填写，非本单位产品可参照EDQM术语中文翻译填写，如果剂型未出现在翻译文件中，可按照实际情况进行填写。
G.k.4.r.10 给药途径
境内报告：严格按照NMPA审批的给药途径进行填写；
境外报告：本单位产品严格按照NMPA审批内容进行填写，非本单位产品可参照EDQM术语中文翻译填写，如果给药途径未出现在翻译文件中，可按照实际情况进行填写。
2 一天中有多次随访，出现"C.1.5 报告最新日期和上次随访报告相同"问题？
C.1.5 报告最新日期目前精确秒，如一天有多次随访可改变C.1.5精度解决；
也可以配合 C.1.11.1 报告作废/修正、C.1.11.2 作废/修正的原因 这两个元素对报告进行修改。
3 报告递交后，未收到ack？
情况1 N.1.2批号重复，企业已经使用批号递交过一次，再次递交则失效。每次递交的批号应该不同。
情况2 xml文件不符合ICH schema规范，校验不通过。
情况3 企业防火墙未放行中心发送ACK的外网IP地址
情况4 企业网关出现故障或中心网关与企业网关网络出现故障，中心网关发送3次均失败后不再发送。
提示：可以登录直报系统，使用日志查询功能，查看递交结果。
如果通过N.1.2 不能查询到递交日志，在递交时间段出现 N.1.2 与 自己企业编码规则不一致，基本上是递交xml不符合ich schema 规范，需要企业IT人员检查xml。
4 xml中发送方的元素有什么要求？
N.1.3 批量（信息）发送者标识符、N.2.r.2 信息发送者标识符 填写发送者 as2 id（edi routing ID）
N.1.4 批量（信息）接收者标识符、N.2.r.3 信息接收者标识符 填写接收者 as2 id（edi routing ID）
5 G.k.4.r.1b-单次剂量单位 、G.k.2.3.r.3b规格单位、G.k.5b 首次发生反应的累积剂量（单位） 编码值无效?
这些元素未使用UCUM 编码，按照规范使用了 “限制型 UCUM 编码和{DF}” 详见区域指南/3-ICH编码列表（中英文）/E2B CL25 ich-dose-strength-unit.xlsx文件
6 递交报告时，C.1.CN.3 持有人标识填写错了怎么办？
持有人应提供C.1.1及如何变更持有人标识信息，由运维人员手工修改 C.1.CN.3为正确后，持有人必须 结合 C.1.11 报告作废/修正，写明修改原因，再次递交报告。
7 使用直报系统界面填写的报告可否用网关随访？
原在直报系统手工填写的报告，随访还在直报系统进行随访。不能使用网关随访或者xml上传随访。
8 如果产品MAH发生变更，是不是需要重新建立新的case？
获得产品的持有人应 更新 C.1.1，C.1.8.1保持不变，递交新的case。
9 首次报告不符合递交的条件，如何递交？
首次报告中怀疑用药A，未在中国上市，不需要递交报告；
报告随访后发现了怀疑用药A、B，其中B在中国上市，如何递交报告；持有人应更新 C.1.1，C.1.8.1保持不变，递交新的case。
10 C.1.4 首次从来源处收到报告的日期 递交报告后 能否修正？
C.1.4 首次从来源处收到报告的日期 递交报告不能进行修改。
11 G.k.9.i.2.r药物反应的初始报告人、上市许可持有人评价不能为空？
药物反应（G.k.9.i）未填写初始报告人、上市许可持有人评价。
12 G.k.5a 首次发生反应的累积剂量、F.r.3.2 检查结果 数据类型错误？
递交xml文件中填写数据为非数值类型，例如小数点前没有零。
13 反馈报告中的怀疑用药有 持有人A产品、也有持有人B产品，持有人A、B属于同一药企，如何递交报告？
持有人A 递交报告后，持有人B变更C.1.1，C.1.8.1保持不变，递交新的case。
14 反馈报告的上报状态未更新？
情况1 反馈码应在第一次递交时填写，才能更新反馈报告的上报状态，务必牢记。
情况2 收到反馈前，持有人已经递交了报告，再次修改或随访报告（填写反馈码）,反馈报告上报状态未变更，需要联系运维更改上报状态。
15 持有人如何更换数据库？
第一步：以管理员身份直报系统，申请测试环境参数变更（仅能变更 as2id（routing id）、ack接收地址、加密签名证书，如变更其它参数可能会导致生产环境递交失败）；
第二步：中心审核通过后，持有人开展测试递交；
第三步：持有人认为前期准备工作完成后，申请生产环境的参数变更（如有需要在备注中写明具体切换工作日的某个时间，中心会根据这个时间审核变更）；
第四步：中心审核通过后，持有人正式递交。
16 CDE和CDR网关合并后如何确认报告已经成功递交？
网关通过C.1.CN.2 报告分类元素分流报告，上市前报告交与CDE，上市后报告交与CDR。
上市前报告：发CDE邮件咨询需提供N.1.2；
上市后报告：登录直报系统，使用日志查询功能，查看递交结果。
17 企业递交报告 接收到的MDN出现 ”automatic-action/MDN-sent-automatically; processed/Error:integrity-check-failed“ 错误？
企业提供给接收方的加密签名证书与企业使用的不一致
18 D.10.6元素已经填写不完整信息MSK，但仍然提示校验错误？（如果D.10中存在任何其它元素，则必须填写父母性别）
<administrativeGenderCode nullFlavor="MSK"/>
改成
<administrativeGenderCode nullFlavor="MSK" codeSystem="1.0.5218"/>19 评价中心对加密签名证书的要求？
加密和签名证书，应提供能代表持有人的证书。证书的主体可包含公司名称、简称、域名等,自签名证书也支持。
一般情况CRO使用同一个证书为企业递交报告，一旦其证书泄露，会对全部企业带来安全风险。
元素关联性校验与验证的说明
首次获知日期（C.1.4 CCYYMMDD）不能早于最早的用药开始日期（G.k.4.r.4 CCYY）
首次获知日期（C.1.4 CCYYMMDD）不能早于最早不良反应发生日期（E.i.4 CCYY）
用药开始日期（G.k.4.r.4 CCYY）不能早于患者出生日期（D.2.1 CCYYMMDD）
患者出生日期（D.2.1 CCYYMMDD）不能早于父母出生日期（D.10.2.1 CCYY）
相关疾病开始日期（D.7.1.r.2 CCYY）不能早于患者出生日期（D.2.1 CCYYMMDD）
不良反应发生日期（E.i.4 CCYY）不能早于患者出生日期（D.2.1 CCYYMMDD）
不良反应发生日期（E.i.4 CCYY）不能早于用药开始日期（G.k.4.r.4 CCYY）
不良反应结束日期（E.i.5 CCYY）不能早于用药开始日期（G.k.4.r.4 CCYY）
患者死亡日期（D.9.1 CCYY）不能早于出生日期（D.2.1 CCYYMMDD）
患者死亡日期（D.9.1 CCYY）不能早于最晚用药开始日期（G.k.4.r.4 CCYY）
患者死亡日期（D.9.1 CCYY）不能早于最晚不良反应发生日期（E.i.4 CCYY）
患者死亡日期（D.9.1 CCYY）不能早于最晚不良反应结束日期（E.i.5 CCYY）
备注（合并用药的开始时间不参与不良反应时间关联性验证）
持有产品期间发生的上市后境内、境外报告，应递交首次报告后才能递交随访报告
递交随访报告 C.1.5 报告最新日期 大于 C.1.4 首次从来源处收到报告的日期
C.1.11.1报告无效或修订时C.1.5 报告最新日期不应修改
C.1.11.1报告已无效后则不能进行修改，如果需要重新递交此份报告，须变更 C.1.1 元素标识，作为新报告递交。
当报告来源（C.1.CN.1）为监管机构且报告分类（C.1.CN.2）为上市后境内报告时仅在第一次递交报告时根据反馈码变更已上报的状态。
MedDRA版本在 Transition Date 变更
N.1.3 批量（信息）发送者标识符、N.2.r.2 信息发送者标识符 填写发送者 as2 id
N.1.4 批量（信息）接收者标识符、N.2.r.3 信息接收者标识符 填写接收者 as2 id
一份报告不能存在多个MedDRA版本，提交MedDRA编码必须为现行。
E.i.3.2a导致死亡则D.9.1 死亡日期需要填写
E.i.3.2a导致死亡则D.9.2.r死因需要填写
E.i.3.2a导致死亡则E.i.7应为致死
E.i.4 反应/事件开始日期 + E.i.6a 反应/事件持续时间 不能晚于 D.9.1 死亡日期
E.i.4 反应/事件开始日期 不能晚于 E.i.5 反应/事件结束日期
D.10.6 父/母的性别为女或MSK，可填写D.10.3 母亲末次月经日期。
D.10.4 父/母的体重（kg）小于 500kg 大于 1kg 验证
D.10.5 父/母的身高（cm）小于 300cm 大于 30cm 验证
D.10.8.r.4 开始日期 不能晚于 D.10.8.r.5 结束日期
D.10.7.1.r.2 开始日期 不能晚于 D.10.7.1.r.4 结束日期
D.10.2.2 父/母的年龄 不大于 150岁（校验漏洞）
D.7.1.r.2 开始日期 不能晚于 D.7.1.r.4 结束日期
D.8.r.4 开始日期 不能晚于 D.8.r.5 结束日期
D.2.2a 反应/事件发生时的年龄 不大于 150岁
D.3 体重（kg）小于 500kg 大于 1kg 验证
D.4 身高（cm）小于 300cm 大于 30cm 验证
D.6 末次月经日期 D.5性别为男时不需要填写（校验漏洞）
G.k.4.r.4 用药开始日期 不能晚于 G.k.4.r.5 用药结束日期
C.1.1和C.1.8.1 正则检验 "^[A-Z,a-z,0-9,-.^& ,_/()]*$"